– Муха. Борьба с зависимостями

Опрос подтвердил, что большинству из прошедших курс микродозинга, мухомор помог, частично и полностью, отойти от вредных привычек. 30% опрошенных не заметили изменений и их привычки остались при них. Что ни хорошо и ни плохо, просто всему свое время.✨

Как мы упоминали в статье о зависимостях , есть несколько причин, по которым мухомор оказывается эффективным средством в борьбе (или мягком прощании) с вредными привычками:

▪️Благодаря селективному агонисту ГАМК-а рецепторов, микродозинг мухомора затормаживает работу лимбической системы, отвечающей за сиюсекундные эмоциональные желания (куплю пивка) и активизирует работу неокортекса, благодаря которому люди рационально мыслят, анализируют и творят (не куплю пивка, ведь алкоголь забирает у меня здоровье, энергию и деньги). Это значит, что мухомор помогает сознательному разуму взять верх над мимолетными эмоциями и желаниями, что и является одной из причин отказа от вредных привычек и приобретения здоровых. Воля. 🦾 Очевидно, что этот механизм работает в случаях, когда человек осознает вред зависимости и хочет от неё избавиться.

Здесь все понятно. Но как происходит так, что человек не осознает пагубных последствий своего пристрастия, не собирается от него избавляться, а тут – раз! И желание пить/курить пропадает само собой?!

▪️На самом деле, тут никакой магии. Дело в гормонах. Наш мозг – это сложный, идеальноспроектированный механизм. Представь, что в один момент в этот механизм всунули лишнюю деталь. Она не была ему нужна, но ее так усердно смазывали, что он научился работать именно с ней. Выработка гормонов нарушилась и дофаминовые нейроны перестали желать нормально функционировать без новой детали. На физическом уровне это проявляется в чувстве напряжения и стрессе, пока организм не получит теперь уже привычное желаемое. Так появляется зависимость.
🍄 Активный компонент мухомора – мусцимол влияет на основной тормозной нейромедиатор мозга и успокаивает нейронную активность. Человек перестает испытывать стресс, мозг “расслабляется” и забывает о том, что ему нужна его лишняя деталь. Желание выпить/покурить значительно уменьшается. Кроме того, мусцимол налаживает нормальную выработку гормонов – дофамина, норадреналина, мелатонина и серотонина. Это проявляется в приподнятом настроении, налаживании сна, появлении сил и уверенности в себе, исчезновении чувства тревоги и депрессии. То эмоциональное состояние, которое мы получаем на выходе, становится более ценным и желанным, чем эффект от алкоголя/табака/марихуаны. Ведь когда тело чувствует себя хорошо, а разум находится в состоянии покоя, потребность в лишних деталях отпадает сама собой.

Вот почему микродозинг  может стать отличной альтернативой традиционным методам борьбы с зависимостями.

К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

Мусцимол, введенный в медиальную префронтальную кору крыс, изменяет самостоятельное введение этанола

Абстрактный

Роль префронтальной коры грызунов в регуляции самостоятельного введения этанола широко не изучена. Понимание роли ГАМКергической передачи в этой области в отношении самостоятельного приема этанола важно, поскольку система ГАМК может быть одной из нескольких мишеней воздействия алкоголя на мозг. Крысам давали 10% этанол из ковша, используя процедуру замещения сахарозы. Когда исходное поведение было стабильным, тестировались двусторонние микроинъекции мусцимола (агониста ГАМКА ) в префронтальную кору в дозах 17,5, 30, 100 и 300 нг/мкл. Самостоятельное введение этанола снизилось примерно на 40% при дозе 30 нг и на 30% при дозе 100 нг. Никаких эффектов не наблюдалось ни при дозе 17,5, ни при дозе 300 нг. Влияние на структуру самостоятельного приема заключалось в сокращении размера первой порции спиртного, не влияя при этом на скорость употребления спиртного. Выдвигается гипотеза о том, что инъекции увеличивали выброс глутаматергической кислоты в прилежащее ядро ​​(nAcc), что, в свою очередь, увеличивало выход прилежащего ядра. Предполагается, что это увеличение производительности аналогично эффектам дофаминергических (ДА) манипуляций в этой системе.

Введение

Роль мезолимбно-мезокортикальной системы мозга исследуется уже несколько лет (см. обзоры этой системы и ее функций в [1], [2], [3], [4], [5], [6]). выбор стимулов и контроль поведения). Было обнаружено, что почти все части этой системы тем или иным образом взаимодействуют с потреблением этанола. В большинстве исследований, посвященных самостоятельному приему этанола, изучалась дофаминергическая (DA) связь между вентральным покрышочным ядром (VTA) и прилежащим ядром (nAcc) [7], [8], [9], [10], [11]. ], [12]. Помимо процессов VTA-nAcc, важна роль других медиаторов и звеньев этой системы, включая миндалевидное тело [13], дорсальный и медиальный швы [14], гипоталамус [15], педункулопонтинное ядро ​​[16], [17] и обнаружена медиальная префронтальная кора (мПФК) [18]. То, что изменения любой части этой системы влияют на потребление, неудивительно, учитывая интегративную природу, которую эти структуры имеют в поведенческой организации [4].В дополнение к проекциям DA от VTA к mPFC, недавние исследования также указали на возможную ГАМКергическую проекцию [19]. Учитывая потенциальное влияние этанола на ГАМКергическую синаптическую активность [20], изменение внешней и внутренней функции ГАМК в mPFC [4], [19] может иметь важное значение в регуляции самостоятельного введения этанола. Было показано, что изменение функции DA в этой области влияет на реакцию, поддерживаемую презентацией этанола или сахарозы, при этом поведение, поддерживаемое этанолом, более чувствительно к микроинъекциям агониста D2/D3 [18]. Поскольку было показано, что микроинъекции мусцимола в ВТА изменяют характер самостоятельного введения этанола, замедляя реакцию [21], было проведено следующее исследование, чтобы выяснить, вводился ли агонист ГАМК А, мусцимол, микроинъекцией в mPFC перед ограниченным доступом. Сеанс самостоятельного приема этанола также может изменить поведение в отношении употребления алкоголя.

Фрагменты разделов

Животные

Две группы самцов крыс Лонг-Эванса ( n = 12/когорта) со средним весом 218 г (диапазон 198-234 г) по прибытии в лабораторию, приобретенные у Harlan Sprague-Dawley (Индианаполис, Индиана), были использованы в этом исследовании. По прибытии в лабораторию животных по отдельности размещали в подвесных клетках из нержавеющей стали в помещении для колоний, одобренном AAALAC, с 12-часовым циклом света/темноты (свет включается в 06:00). Еда (Purina Rat Chow) и вода всегда были доступны в домашней клетке, за исключением специально оговоренных случаев.

Предпочтение домашней клетке

В первой группе показатель предпочтения этанола составил 8% (1%) при потреблении этанола 0,6 г/кг/день (0,06). Эти значения являются низкими по сравнению с большинством средств экспериментальной группы, которые мы испытали за последние 10 лет от этого поставщика. Вторая группа имела балл предпочтения 17% (3%) при ежедневном потреблении 1,4 г/кг (0,2). Принятие этанола во второй группе больше соответствует нашим прошлым исследованиям. T – тест между двумя когортами по каждому показателю выявил значительную разницу для

Обсуждение

Результаты этого исследования подтверждают роль ГАМКергической передачи в mPFC при ответе, поддерживаемом этанолом. Увеличение активности рецепторов ГАМК А путем инъекции умеренной дозы агониста ГАМК мусцимола привело к снижению общего ответа (и, следовательно, общего потребления этанола), не влияя на начальную скорость ответа. Наблюдаемое снижение общего ответа может быть результатом нескольких возможных механизмов. Одно из объяснений заключается в том, что это снижение может представлять собой

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору К. Чачовски за помощь в подготовке этой рукописи. Эта работа была поддержана грантами и премией за развитие карьеры HHS (KO5 AA00142, P50 AA11997 и R37 AA06845) от Национального института по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму.

Рекомендации (39)

Дополнительные ссылки доступны в полной текстовой версии этой статьи.

Цитируется (25)

  • Алкоголь: нейробиология зависимости

    2021, Алкоголь: нейробиология зависимости

  • Ансамбли корковых и миндалевидных нейронов при поиске, употреблении алкоголя и абстиненции

    2017, Нейрофармакология
    Отрывок из цитаты:

    Предыдущие исследования, в которых глобально манипулировали целыми областями мозга, показали, что медиальная префронтальная кора (мПФК), и особенно инфралимбическая кора, имеет решающее значение для контроля над употреблением алкоголя. Ингибирование mPFC, вызванное агонистом рецептора γ-аминомасляной кислоты А (GABAA), снижает стремление к алкоголю (Samson and Chappell, 2001; Willcocks and McNally, 2013). Связанные с алкоголем исследования показали, что дорсомедиальная префронтальная кора способствует поиску еды и наркотиков (Calu et al., 2013; Kalivas and McFarland, 2003; McFarland and Kalivas, 2001; Peters et al., 2009), тогда как вентромедиальная префронтальная кора (включая инфралимбическую кору) подавляет поиск пищи и лекарств (Ishikawa et al., 2008; Peters et al., 2008a, 2008b; Rhodes and Killcross, 2007; Rhodes and Killcross, 2004).

  • Сайт-специфическое микроинъекции габоксадола в инфралимбическую кору модулирует потребление этанола у самцов мышей C57BL/6J.

    2014, Поведенческие исследования мозга.
    Отрывок из цитаты:

    Предыдущая работа по оценке роли мезолимбокортикальных ГАМКА-рецепторов в потреблении этанола грызунами дала ценную информацию о передаче сигналов ГАМК-рецепторов в конкретных регионах. Было обнаружено, что инфузия агониста ГАМКА, мусцимола, в ВТА не оказывает влияния на оперантную реакцию на этанол у крыс [48], хотя инфузия в mPFC снижает потребление этанола [49]. Другие исследования показали, что антагонизм GABAA как в передней области VTA [50], так и в расширенной миндалине [51] снижает потребление этанола.

  • Нейросхема алкогольной зависимости: синтез на животных моделях

    2014, Справочник по клинической неврологии.
    Отрывок из цитаты:

    Системные инъекции антагонистов или обратных агонистов рецепторов ГАМКА обращают вспять двигательно-нарушающее действие алкоголя (Hellevuo et al., 1989), анксиолитическое действие алкоголя (Liljequist and Engel, 1984) и употребления алкоголя (McBride et al., 1988; Балаклеевский и др., 1990; Джун и др., 1991; Вегелиус и др., 1994). Антагонисты или обратные агонисты ГАМКА также снижают оперантное самостоятельное употребление алкоголя (Samson et al., 1987; Rassnick et al., 1993a; Samson and Chappell, 2001) и блокируют стимулирующие эффекты алкоголя при дискриминации наркотиков (Gatto and Grant, 1997; Grant et др., 2000). Другие механизмы, с помощью которых алкоголь может модулировать систему ГАМК, могут осуществляться через рецептор ГАМКА.

  • Регуляторные механизмы и патофизиологическое значение IP<inf>3</inf>-рецепторов и рианодиновых рецепторов при наркотической зависимости

    2013, Журнал фармакологических наук.

  • Активность метаботропного глутаматного рецептора 5 в прилежащем ядре необходима для поддержания самостоятельного введения этанола на генетической модели крыс с высоким потреблением алкоголя

    2010, Биологическая психиатрия.
    Отрывок из цитаты:

    mPFC был протестирован по нескольким причинам. Во-первых, было показано, что эта область мозга модулирует самостоятельное введение этанола (58,85,86), а низкие дозы этанола повышают внеклеточные уровни глутамата в mPFC предпочитающих алкоголь крыс Льюиса (87). Во-вторых, mGluR5 регулирует частоту срабатывания нейронов mPFC (88), что является нейронным коррелятом предсказания вознаграждения (89).

    Системная модуляция метаботропных глутаматных рецепторов групп I и II (mGluR) регулирует самостоятельное введение этанола на различных моделях животных. Хотя эти рецепторы экспрессируются в областях мозга, связанных с вознаграждением, анатомическую специфику их функционального участия в самоупотреблении этанола еще предстоит охарактеризовать. Целью данного исследования было оценить функциональную роль группы I (mGluR5) и группы II (mGluR2/3) в мезокортиколимбических областях мозга при самостоятельном приеме этанола.

    Крыс, предпочитающих алкоголь (P), генетическую модель употребления большого количества алкоголя, обучали самостоятельному введению этанола (15% по объему) вместо воды в камерах оперантного кондиционирования. Затем оценивали влияние точечной инфузии антагониста mGluR5 2-метил-6-(фенилэтинил)пиридина гидрохлорида (MPEP) и агониста mGluR2/3 на поддержание самостоятельного введения.

    Микроинъекция антагониста mGluR5 MPEP в прилежащее ядро ​​снижала самостоятельное введение этанола в дозе, не изменяющей двигательную активность. Напротив, инфузия агониста mGluR2/3 LY379268 в прилежащее ядро ​​снижала самостоятельное введение и вызывала неспецифическое снижение двигательной активности. Вовлечение mGluR5 показало анатомическую специфичность, о чем свидетельствует отсутствие эффекта инфузии MPEP в дорсомедиальную хвостатую часть или медиальную префронтальную кору при самостоятельном введении этанола. Чтобы определить специфичность подкрепления, P-крыс обучали самостоятельному введению сахарозы (0,4% мас./об.) вместо воды и тестировали эффекты внутриприлежащего MPEP. MPEP не влиял на самостоятельное введение сахарозы или двигательное поведение.

    Эти результаты позволяют предположить, что активность mGluR5, особенно в прилежащем ядре, необходима для поддержания самостоятельного приема этанола у лиц с генетическим риском употребления большого количества алкоголя.